• pathologische Ansprechrate - pCR

• Evaluierung der Wirksamkeit, gemessen an der pCR-Rate, der Olaparib-Monotherapie und der Kombinationstherapie aus Olaparib und Durvalumab gemäß der Bewertung durch die lokale Pathologie
• Bewertung der Wirksamkeit der Olaparib-Monotherapie und der Kombinationstherapie aus Olaparib und Durvalumab, gemessen an der RCB (residuale Krebslast), durch zentrale pathologische Untersuchung
• Bewertung der Wirksamkeit der Olaparib-Monotherapie und der Olaparib-Durvalumab-Kombinationstherapie, gemessen an der RCB, gemäß der Beurteilung durch die lokale Pathologie
• Bewertung der Wirksamkeit der Olaparib-Monotherapie und der Kombinationstherapie aus Olaparib und Durvalumab in Bezug auf die Veränderung des Tumorvolumens gegenüber dem Ausgangswert. Das Tumorvolumen wird durch eine lokale radiologische Untersuchung ermittelt
• Bewertung der Wirksamkeit der Olaparib-Monotherapie und der Kombinationstherapie aus Olaparib und Durvalumab in Bezug auf die Veränderung des Tumorvolumens gegenüber dem Ausgangswert. Das Tumorvolumen wird durch eine lokale radiologische Untersuchung ermittelt.
• Bewertung der Wirksamkeit der Olaparib-Monotherapie und der Kombinationstherapie aus Olaparib und Durvalumab durch Beurteilung des ereignisfreien Überlebens (EFS)
• Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der Olaparib-Monotherapie und der Kombinationstherapie aus Olaparib und Durvalumab anhand der Bewertung von unerwünschten Ereignissen und seriösen unerwünschten Ereignissen (AEs/SAEs)
• Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen / schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen der Olaparib-Monotherapie und der Kombinationstherapie Olaparib plus Durvalumab
• Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der Olaparib-Monotherapie bei der Verabreichung als adjuvante Therapie an Teilnehmer, die eine pCR erreicht haben, durch Bewertung der AEs/SAEs
• Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen / schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen der Olaparib-Monotherapie, wenn sie als adjuvante Therapie bei Teilnehmern gegeben wird, die eine pCR erreichen.
• Blutdruck
• Körpertemperatur
• Puls
• Gewicht

• Mammakarzinom

• Männer oder Frauen ≥18 Jahre
• Mindestkörpergewicht von 30 kg
• In der Lage, die Einwilligung zu verstehen und unterschreiben
• Männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.

• Histologisch bestätigter, neu diagnostizierter, primärer, operabler, nicht metastasierter invasiver Brustkrebs mit folgenden Merkmalen:

  --ER-negativ oder ER-niedrig definiert als IHC-Kernfärbung ≤10%

• HER2-negativ (nicht für eine Anti-HER2-Therapie geeignet), definiert als:

  -IHC 0, 1+ ohne In-situ-Hybridisierung ODER
  -In-situ-Hybridisierung nicht-amplifiziert mit Ratio kleiner als 2,0 ODER
  -durchschnittliche HER2-Kopienzahl bei der In-situ-Hybridisierung < 6   Signale/Zellen

• Klinisches TNM-Staging (nach AJCC 8th Edition) wie folgt:

  -T1b (>5 mm, aber ≤10 mm), N0, keine bekannten Metastasen (M0 oder MX); ODER
  -T1c (>10 mm, aber ≤20 mm), N0, keine bekannten Metastasen (M0 oder MX); ODER
  -T1 (>1 mm, aber ≤20 mm), N1, keine bekannten Metastasen (M0 oder MX); ODER
  -T2 (>20 mm, aber ≤50 mm), N0, keine bekannten Metastasen (M0 oder MX)

• Dokumentierte schädliche oder vermutete schädliche Mutation in BRCA1 oder BRCA2 aus lokalen BRCA-Tests, entweder mit einem Keimbahn- oder Tumortest.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 oder 1
• ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion 
• Der Teilnehmer muss bereit sein, sich vor Beginn der Studienbehandlung einer Forschungsbiopsie zu unterziehen.
• Der Teilnehmer muss bereit sein, übrig gebliebenes Tumorgewebe/FFPE aus der diagnostischen Biopsie für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen, falls vorhanden.

• Jegliche Anzeichen anderer Krankheiten (wie schwere oder unkontrollierte systemische Krankheiten oder aktive, unkontrollierte Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierten Bluthochdruck, kürzlichen [innerhalb von 3 Monaten] Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, Nierentransplantation, aktive Blutungskrankheiten, instabile Rückenmarkskompression, Superior-Vena-Cava-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung auf der hochauflösenden Computertomographieuntersuchung

• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken
• Vorgeschichte einer anderen primären bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, die in kurativer Absicht behandelt wurden, bei denen seit ≥5 Jahren vor der ersten Dosis der Studienintervention keine aktive Erkrankung mehr bekannt ist und die ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweisen
• Teilnehmer mit MDS oder AML
• Nur für Teilnehmer mit höherem Risiko (Kohorte B): Aktive oder frühere dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme der Divertikulose], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.), Autoimmunpneumonitis und Autoimmunmyokarditis
• Bekannte aktive Hepatitis-Infektion, positive Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Virus-Kernantikörper
• Bekanntlich positiv auf das humane Immundefizienzvirus getestet worden sind, es sei denn, sie erhalten derzeit eine wirksame antiretrovirale Therapie mit einer nicht nachweisbaren Viruslast innerhalb von 6 Monaten
• Arrhythmie in der Vorgeschichte (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie), die symptomatisch oder behandlungsbedürftig ist (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 3), symptomatisches oder unkontrolliertes Vorhofflimmern trotz Behandlung oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie
• Die Teilnehmerin darf keine vorherige Behandlung für den aktuellen Brustkrebs gehabt haben, einschließlich Operation, Chemotherapie, Hormontherapie, Bestrahlung oder experimentelle Therapie
• Nur für Teilnehmer mit höherem Risiko (Kohorte B): Vorherige Exposition gegenüber Anti-PD1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA4-Wirkstoffen (ICIs); ODER ein Wirkstoff, der gegen andere ko-inhibitorische oder ko-stimulatorische T-Zell-Rezeptoren gerichtet ist
• gleichzeitige Krebsbehandlung
• Größere chirurgische Eingriffe (ausgenommen das Legen eines Gefäßzugangs, lokale Eingriffe an isolierten Läsionen oder diagnostische Inspektionen) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention
• Nur für Teilnehmer mit höherem Risiko (Kohorte B): Derzeitige oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Durvalumab.

• Gleichzeitige Anwendung von:

  -Bekannte starke Cytochrom P450 (CYP3A)-Inhibitoren oder mäßige CYP3A-   Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention
  -Bekannte starke CYP3A-Induktoren oder mäßige CYP3A-Induktoren; die  erforderliche Absetzzeit vor Beginn der Studientherapie beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe

Experimentell:

Kohorte A besteht aus einer Population von Teilnehmerinnen mit niedrigerem Risiko, die HER2-negativ, ER-negativ oder ER-niedrig sind und eine Tumorgröße von >5 mm und ≤20 mm sowie N0 (T1b-c/N0) aufweisen.

Experimentell: 
Kohorte B besteht aus einer Hochrisikopopulation von Teilnehmerinnen mit HER2-negativ, ER-negativ oder ER-niedrig, definiert als Tumorgröße von >20 mm, aber ≤50 mm und N0 (T2/N0), oder Tumorgröße von >1 mm, aber ≤20 mm und N1 (T1/N1).