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Mammakarzinome - OlympiaN
Prüfplancode | ISRCTN | EudraCT | Clinicaltrials.gov | DRKS |
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OlympiaN | 2021-005231-22 | NCT05498155 |
Studie zur neoadjuvanten Olaparib-Monotherapie und zur Kombination von Olaparib und Durvalumab bei HER2-negativem, BRCA Mutation-Brustkrebs (OlympiaN)
Status: Aktiv
Studienziel / Fragestellung
Primäres Prüfziel
- pathologische Ansprechrate - pCR
Sekundäre Prüfziele
- Evaluierung der Wirksamkeit, gemessen an der pCR-Rate, der Olaparib-Monotherapie und der Kombinationstherapie aus Olaparib und Durvalumab gemäß der Bewertung durch die lokale Pathologie
- Bewertung der Wirksamkeit der Olaparib-Monotherapie und der Kombinationstherapie aus Olaparib und Durvalumab, gemessen an der RCB (residuale Krebslast), durch zentrale pathologische Untersuchung
- Bewertung der Wirksamkeit der Olaparib-Monotherapie und der Olaparib-Durvalumab-Kombinationstherapie, gemessen an der RCB, gemäß der Beurteilung durch die lokale Pathologie
- Bewertung der Wirksamkeit der Olaparib-Monotherapie und der Kombinationstherapie aus Olaparib und Durvalumab in Bezug auf die Veränderung des Tumorvolumens gegenüber dem Ausgangswert. Das Tumorvolumen wird durch eine lokale radiologische Untersuchung ermittelt
- Bewertung der Wirksamkeit der Olaparib-Monotherapie und der Kombinationstherapie aus Olaparib und Durvalumab in Bezug auf die Veränderung des Tumorvolumens gegenüber dem Ausgangswert. Das Tumorvolumen wird durch eine lokale radiologische Untersuchung ermittelt.
- Bewertung der Wirksamkeit der Olaparib-Monotherapie und der Kombinationstherapie aus Olaparib und Durvalumab durch Beurteilung des ereignisfreien Überlebens (EFS)
- Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der Olaparib-Monotherapie und der Kombinationstherapie aus Olaparib und Durvalumab anhand der Bewertung von unerwünschten Ereignissen und seriösen unerwünschten Ereignissen (AEs/SAEs)
- Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen / schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen der Olaparib-Monotherapie und der Kombinationstherapie Olaparib plus Durvalumab
- Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der Olaparib-Monotherapie bei der Verabreichung als adjuvante Therapie an Teilnehmer, die eine pCR erreicht haben, durch Bewertung der AEs/SAEs
- Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen / schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen der Olaparib-Monotherapie, wenn sie als adjuvante Therapie bei Teilnehmern gegeben wird, die eine pCR erreichen.
- Blutdruck
- Körpertemperatur
- Puls
- Gewicht
Diagnose
- Mammakarzinom
Patientenmerkmale
Alter
18 - 130
Einschlusskriterien
- Männer oder Frauen ≥18 Jahre
- Mindestkörpergewicht von 30 kg
- In der Lage, die Einwilligung zu verstehen und unterschreiben
- Männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.
Histologisch bestätigter, neu diagnostizierter, primärer, operabler, nicht metastasierter invasiver Brustkrebs mit folgenden Merkmalen:
--ER-negativ oder ER-niedrig definiert als IHC-Kernfärbung ≤10%
HER2-negativ (nicht für eine Anti-HER2-Therapie geeignet), definiert als:
-IHC 0, 1+ ohne In-situ-Hybridisierung ODER
-In-situ-Hybridisierung nicht-amplifiziert mit Ratio kleiner als 2,0 ODER
-durchschnittliche HER2-Kopienzahl bei der In-situ-Hybridisierung < 6 Signale/ZellenKlinisches TNM-Staging (nach AJCC 8th Edition) wie folgt:
-T1b (>5 mm, aber ≤10 mm), N0, keine bekannten Metastasen (M0 oder MX); ODER
-T1c (>10 mm, aber ≤20 mm), N0, keine bekannten Metastasen (M0 oder MX); ODER
-T1 (>1 mm, aber ≤20 mm), N1, keine bekannten Metastasen (M0 oder MX); ODER
-T2 (>20 mm, aber ≤50 mm), N0, keine bekannten Metastasen (M0 oder MX)- Dokumentierte schädliche oder vermutete schädliche Mutation in BRCA1 oder BRCA2 aus lokalen BRCA-Tests, entweder mit einem Keimbahn- oder Tumortest.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 oder 1
- ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion
- Der Teilnehmer muss bereit sein, sich vor Beginn der Studienbehandlung einer Forschungsbiopsie zu unterziehen.
- Der Teilnehmer muss bereit sein, übrig gebliebenes Tumorgewebe/FFPE aus der diagnostischen Biopsie für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen, falls vorhanden.
Ausschlusskriterien
Jegliche Anzeichen anderer Krankheiten (wie schwere oder unkontrollierte systemische Krankheiten oder aktive, unkontrollierte Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierten Bluthochdruck, kürzlichen [innerhalb von 3 Monaten] Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, Nierentransplantation, aktive Blutungskrankheiten, instabile Rückenmarkskompression, Superior-Vena-Cava-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung auf der hochauflösenden Computertomographieuntersuchung
- Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken
- Vorgeschichte einer anderen primären bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, die in kurativer Absicht behandelt wurden, bei denen seit ≥5 Jahren vor der ersten Dosis der Studienintervention keine aktive Erkrankung mehr bekannt ist und die ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweisen
- Teilnehmer mit MDS oder AML
- Nur für Teilnehmer mit höherem Risiko (Kohorte B): Aktive oder frühere dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme der Divertikulose], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.), Autoimmunpneumonitis und Autoimmunmyokarditis
- Bekannte aktive Hepatitis-Infektion, positive Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Virus-Kernantikörper
- Bekanntlich positiv auf das humane Immundefizienzvirus getestet worden sind, es sei denn, sie erhalten derzeit eine wirksame antiretrovirale Therapie mit einer nicht nachweisbaren Viruslast innerhalb von 6 Monaten
- Arrhythmie in der Vorgeschichte (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie), die symptomatisch oder behandlungsbedürftig ist (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 3), symptomatisches oder unkontrolliertes Vorhofflimmern trotz Behandlung oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie
- Die Teilnehmerin darf keine vorherige Behandlung für den aktuellen Brustkrebs gehabt haben, einschließlich Operation, Chemotherapie, Hormontherapie, Bestrahlung oder experimentelle Therapie
- Nur für Teilnehmer mit höherem Risiko (Kohorte B): Vorherige Exposition gegenüber Anti-PD1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA4-Wirkstoffen (ICIs); ODER ein Wirkstoff, der gegen andere ko-inhibitorische oder ko-stimulatorische T-Zell-Rezeptoren gerichtet ist
- gleichzeitige Krebsbehandlung
- Größere chirurgische Eingriffe (ausgenommen das Legen eines Gefäßzugangs, lokale Eingriffe an isolierten Läsionen oder diagnostische Inspektionen) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention
- Nur für Teilnehmer mit höherem Risiko (Kohorte B): Derzeitige oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Durvalumab.
Gleichzeitige Anwendung von:
-Bekannte starke Cytochrom P450 (CYP3A)-Inhibitoren oder mäßige CYP3A- Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention
-Bekannte starke CYP3A-Induktoren oder mäßige CYP3A-Induktoren; die erforderliche Absetzzeit vor Beginn der Studientherapie beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe
Studiendesign
Phase II, Multizentrisch, Prospektiv, Zweiarmig, Open Label
Sonstiges
Experimentell:
Kohorte A besteht aus einer Population von Teilnehmerinnen mit niedrigerem Risiko, die HER2-negativ, ER-negativ oder ER-niedrig sind und eine Tumorgröße von >5 mm und ≤20 mm sowie N0 (T1b-c/N0) aufweisen.
Experimentell:
Kohorte B besteht aus einer Hochrisikopopulation von Teilnehmerinnen mit HER2-negativ, ER-negativ oder ER-niedrig, definiert als Tumorgröße von >20 mm, aber ≤50 mm und N0 (T2/N0), oder Tumorgröße von >1 mm, aber ≤20 mm und N1 (T1/N1).
Dokumente (passwortgeschützt)
(noch keine Dokumente)
Prüfzentren
Köln
Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe (UK Köln)
Studienbüro
- Tel.+49 (0)221 478 89213
- frauenklinik-studienzentrale@uk-koeln.de
Studienzentrale der Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
Status
Aktiv
Prüfer (Hauptprüfer im Zentrum)
Prof. Dr. med. Kerstin Rhiem
Stellvertretender Prüfer
- PD Dr. med. Wolfram Malter
Studienkontakt im Prüfzentrum
- Sandra Scher
- Tel. +49 (0)221 478-37567
- Fax +49 (0)221 478-30511
- sandra.scher@uk-koeln.de