Das primäre Ziel dieser Studie ist zu bestätigen, ob die Behandlung von Alpelisib in Kombination mit Fulvestrant bei Männern und postmenopausalen Frauen mit HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs mit einer PIK3CA-Mutation, bei denen unter oder nach der Therapie mit einem AI und einem CDK4/6i eine Progression eingetreten ist, das progressionsfreie Überleben (Progression-Free Survival, PFS) im Vergleich zu Placebo plus Fulvestrant verlängert.

• Beurteilung von Alpelisib plus Fulvestrant im Vergleich zu
  Placebo plus Fulvestrant im Hinblick auf das
  Gesamtüberleben (Overall Survival, OS)
• Beurteilung von Alpelisib plus Fulvestrant im Vergleich zu
  Placebo plus Fulvestrant in Bezug auf die
  Gesamtansprechrate (Overall Response Rate, ORR) mit
  bestätigtem Ansprechen, der klinischen Nutzenrate
  (Clinical Benefit Rate, CBR) mit bestätigtem Ansprechen,
  der Ansprechdauer (Duration of Response, DOR) mit
  bestätigtem Ansprechen und die Zeit bis zum Ansprechen
  (Time to Response, TTR) auf Basis der Beurteilung eines
  verblindeten, unabhängigen Expertenkomitees (Blinded
  Independent Review Committee, BIRC) gemäß RECIST
  (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1
• Beurteilung des Zusammenhangs zwischen dem zu
  Baseline in zirkulierender Tumor-
  Desoxyribonukleinsäure (ctDNA) bestimmten PIK3CAMutationsstatus
  und dem PFS bei Behandlung mit
  Alpelisib.
• Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von Alpelisib
  plus Fulvestrant im Vergleich zu Placebo plus Fulvestrant.
• Beurteilung von Alpelisib plus Fulvestrant im Vergleich zu
  Placebo plus Fulvestrant im Hinblick auf die Zeit bis zur
  Verschlechterung des ECOG-PS (Eastern Cooperative
  Oncology Group Performance Status)
• Beurteilung von Patientenfragebögen (Patient-Reported
  Outcomes, PROs) für Alpelisib plus Fulvestrant im
  Vergleich zu Placebo plus Fulvestrant.
• Untersuchung des Langzeitnutzens zwischen PFS und OS
  anhand des Zwischenparameters PFS2

• Mammakarzinom

• Die Patienten sind Erwachsene im Alter von ≥18 Jahren
  zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung und haben die
  Einwilligungserklärung entsprechend den lokalen Leitlinien
  und vor der Durchführung studienbezogener Maßnahmen
  unterzeichnet.
• Patienten mit ER-positivem und/oder PgR-positivem
  Brustkrebs deren Diagnose in einem lokalen Labor
  histologisch und/oder zytologisch gesichert wurde.
• Patienten mit HER2-negativem Brustkrebs, definiert als
  negative In-Situ-Hybridisierung oder IHC-Status von 0, 1+
  oder 2+. Bei IHC 2+ ist ein in einem lokalen Labor
  durchgeführter negativer In-Situ-Hybridisierungstest
  (Fluoreszenz-In-situ-Hybridisierung [FISH], Chromogen-Insitu-
  Hybridisierung [CISH] oder Silber-In-situ-
  Hybridisierung [SISH]) erforderlich.
• Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion nach
  RECIST v1.1 gemäß Beurteilung durch das BIRC (eine
  Läsion an einer zuvor bestrahlten Stelle kann nur als
  Zielläsion gelten, wenn eine klare Evidenz für eine
  Progression seit der Bestrahlung vorliegt).
• Patienten mit Krankheitsrezidiv oder -progression während
  oder nach einer Kombinationstherapie mit einem AI (z. B.
  Letrozol, Anastrozol, Exemestan) und einem CDK4/6i. Die
  AI- und CDK4/6i-Kombinationstherapie muss nicht das
  letzte Therapieschema (einschließlich der adjuvanten
  Situation) sein.
• Patienten mit ≤1 vorherigen Therapielinie mit
  Chemotherapie (ausgenommen neoadjuvante/adjuvante
  Chemotherapie).
• Vorliegen einer oder mehrerer PIK3CA-Mutationen,
  bestimmt anhand einer Gewebeprobe in einem lokalen Labor (nur mit CE-gekennzeichneten IVD-Assays, z. B.
  QIAGEN Therascreen® PIK3CA RGQ PCR-Test) oder in
  einem von Novartis festgelegten Labor.
• Weibliche Patienten müssen postmenopausal sein

• Patienten mit symptomatischer viszeraler Erkrankung oder
  einer Krankheitslast, die nach Einschätzung des Prüfarztes
  eine endokrine Therapie (ET) unmöglich macht.
• Patienten mit Rezidiv und dokumentierter Evidenz einer
  Progression mehr als 12 Monate nach Abschluss der
  (neo)adjuvanten endokrinen Therapie ohne Behandlung
  einer metastasierten Erkrankung
• Patienten, die eine Vorbehandlung mit Fulvestrant, einem
  PI3K (Phosphoinositid-3-Kinase)-, mTOR (Mammalian
  Target of Rapamycin) oder AKT (Proteinkinase B)-Inhibitor
  erhalten haben